預(yù)防出生缺陷日丨遺傳代謝性疾病知多少

遺傳代謝病又稱先天性代謝異常，其病種繁多，常見有500-600種，總數(shù)可能達(dá)數(shù)千余種，雖然單一病種的患病率較低，屬于罕見病，發(fā)病率在幾萬(wàn)分之一至幾千萬(wàn)分之一，但如果將所有遺傳代謝病的種類相加，其總體發(fā)病率則較高，有報(bào)道新生兒遺傳代謝病的患病率在0.5%以上。

問(wèn)題1

什么是新生兒遺傳代謝病篩查？如何進(jìn)行？

在新生兒期，采用快速、簡(jiǎn)便、敏感的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)方法，對(duì)一些危及生命、 危害生長(zhǎng)發(fā)育、導(dǎo)致兒童殘疾的先天性、遺傳性疾病進(jìn)行檢測(cè)。使寶寶在未出現(xiàn)疾病表現(xiàn)前就被發(fā)現(xiàn)，作出早期診斷，并給予有效治療。避免寶寶重要臟器受到不可逆轉(zhuǎn)的損害，使體格發(fā)育和智力發(fā)育正常。

寶寶出生72小時(shí)充分哺乳后，7天內(nèi)，于接產(chǎn)醫(yī)院采集足跟血，制成濾紙干血片，并在規(guī)定時(shí)間內(nèi)遞送至我院新生兒遺傳代謝病篩查中心進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)。對(duì)于各種原因（早產(chǎn)兒、低體重兒、正在進(jìn)行治療疾病的新生兒、提前出院者等）未按期采血者，應(yīng)及時(shí)補(bǔ)采血，采血時(shí)間一般不超過(guò)出生后20天。

我們家庭中從來(lái)沒有人患過(guò)這種病，是否也要進(jìn)行篩查？

要做的，雖然父母看起來(lái)很健康，但可能攜帶了致病的基因，生育出患有遺傳代謝性疾病的孩子，大多數(shù)患這些疾病的寶寶都沒有這些疾病的家族史。大多數(shù)遺傳代謝病，患兒在新生兒期常沒有特別的臨床表現(xiàn)，一旦出現(xiàn)異常，身體和智力的損害已不可逆轉(zhuǎn)，失去了治療的機(jī)會(huì)， 死亡率和復(fù)發(fā)率也很高，是導(dǎo)致兒童夭折或殘疾的主要病因之一。所以若能在出生之后，早檢查早發(fā)現(xiàn)早治療，就可以使患兒免受損害，避免出現(xiàn)智力低下的這些情況。

目前我市開展的新生兒遺傳代謝病篩查的種類有哪些？

目前我市開展的新生兒遺傳代謝病篩查的種類有苯丙酮尿癥（PKU）、先天性甲狀腺功能減低癥（CH）、先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥（CAH）、及原發(fā)性肉堿缺乏癥（PCD）、甲基丙二酸血癥(MMA)等氨基酸、有機(jī)酸、脂肪酸等代謝障礙性疾病，共有29種。

篩查結(jié)果如何解讀？

（1）絕大多數(shù)的寶寶都將獲得“篩查陰性”的結(jié)果。這意味著寶寶患新生兒疾病篩查疾病的風(fēng)險(xiǎn)非常低。這部分寶寶家長(zhǎng)不會(huì)收到通知，沒有收到通知說(shuō)明孩子篩查結(jié)果正常。

（2）有很少一部分寶寶得到是“篩查陽(yáng)性”的結(jié)果。這表明寶寶患病的可能性增加，但并未最終確定，需要進(jìn)行免費(fèi)復(fù)篩，如若復(fù)篩陰性，不會(huì)再收到通知。

（3）如果復(fù)篩得到的是“復(fù)篩陽(yáng)性”的檢測(cè)結(jié)果，家長(zhǎng)應(yīng)帶寶寶到我院兒童內(nèi)分泌遺傳代謝門診作進(jìn)一步檢查，以確定寶寶是否真正患有此種疾病。一般只有很少的寶寶會(huì)有“復(fù)篩陽(yáng)性”的結(jié)果，而其中僅有部分孩子最終確診為患兒。

（4）篩查結(jié)果不等于確診結(jié)果，疾病篩查也不等于疾病的診斷，只是發(fā)現(xiàn)可能患病的寶寶。

寶寶確診患病后，該怎么辦？

一旦寶寶被確診患病，家長(zhǎng)應(yīng)配合醫(yī)生，堅(jiān)持治療，定期復(fù)查，切勿中斷，這是治療成功的關(guān)鍵。同時(shí)您也可以申請(qǐng)由國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)婦幼司聯(lián)合中國(guó)出生缺陷干預(yù)救助基金會(huì)開展的“出生缺陷救助項(xiàng)目”工程，減輕家庭負(fù)擔(dān)。

篩查的苯丙酮尿癥（PKU）是什么疾?。炕疾『髸?huì)對(duì)孩子有什么影響？

苯丙酮尿癥是一種常染色體隱性遺傳病，因苯丙氨酸羥化酶基因突變導(dǎo)致酶活性降低，苯丙氨酸及其代謝產(chǎn)物在體內(nèi)蓄積導(dǎo)致疾病，是先天性氨基酸代謝障礙中最為常見的一種，主要表現(xiàn)為智力低下，頭發(fā)由黑變黃，皮膚白皙，有濕疹、皮膚抓痕征，患兒排出的尿液和汗液中有較多的苯乙酸，因此尿液有鼠尿臭味。

患兒還可并發(fā)智力低下、小腦萎縮、癲癇等并發(fā)癥?；純涸谛律鷥簳r(shí)期表現(xiàn)正常，6個(gè)月后出現(xiàn)癥狀，并逐漸加重。若未得到及時(shí)控制與治療，可給患兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)帶來(lái)不可逆的影響和損害，甚至可發(fā)展為重度或者中度智力異常。苯丙酮尿癥孕期沒有很好控制血苯丙氨酸水平會(huì)導(dǎo)致腹中胎兒智力低下。苯丙酮尿癥目前尚不能完全治愈，為終身疾病，需要終身治療。治療及時(shí)，控制良好，一般不會(huì)影響自然壽命。

希特林缺乏癥（NICCD）是什么疾??？患病后會(huì)對(duì)孩子有什么影響？

在人體肝細(xì)胞內(nèi)的線粒體膜上，分布著一種轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，叫希特林蛋白。它們就像勤勞的“搬運(yùn)工”，日夜不停地將線粒體里的天冬氨酸搬運(yùn)到細(xì)胞漿里和瓜氨酸進(jìn)行生化反應(yīng)，使人體內(nèi)尿素循環(huán)、糖、脂肪、蛋白質(zhì)代謝能順利完成。如果因?yàn)榛蛲蛔冞@個(gè)搬運(yùn)工“生病”了，天冬氨酸就不能進(jìn)入細(xì)胞漿內(nèi)，肝臟原本可以順利進(jìn)行的代謝都會(huì)受到影響，最終導(dǎo)致肝損害發(fā)生。這種疾病就叫希特林缺乏癥。

新生兒期的寶寶可能“看起來(lái)沒有異?！?，但血液中瓜氨酸已經(jīng)明顯增高。如果沒有及時(shí)治療，1～2個(gè)月齡左右孩子會(huì)出現(xiàn)持續(xù)黃疸、腹瀉，面頰脂肪堆積讓小臉蛋看起來(lái)胖乎乎的，但實(shí)際上生長(zhǎng)發(fā)育遲緩，體重往往偏輕。兒童期的希特林缺乏癥孩子還可能出現(xiàn)發(fā)育落后、低血糖、不喜歡吃米飯，嗜愛蛋白質(zhì)類食物的特點(diǎn)。如果進(jìn)一步發(fā)展到成人型“瓜氨酸血癥-II型”，則將出現(xiàn)精神障礙、難以逆轉(zhuǎn)的肝硬化、肝衰竭等復(fù)雜病情，往往需要肝移植治療。

甲基丙二酸血癥（MMA）是什么疾病？患病后會(huì)對(duì)孩子有什么影響？

由于甲基丙二酰輔酶A變位酶自身缺陷或其輔酶鈷胺素（維生素B12）代謝缺陷，導(dǎo)致甲基丙二酸、3-羥基丙酸及甲基枸櫞酸等代謝產(chǎn)物蓄積，引起腦、心、肝、腎、骨髓、眼等多臟器損傷。根據(jù)酶缺陷類型分為甲基丙二酰輔酶A變位酶缺陷及其輔酶鈷胺素代謝障礙兩大類。

     甲基丙二酸血癥患者個(gè)體差異很大，可以在新生兒到老年各個(gè)年齡發(fā)病，輕重不同。最常見的癥狀和體征是厭食、反復(fù)嘔吐、嗜睡、驚厥、運(yùn)動(dòng)障礙、智力落后或倒退、精神異常。出生時(shí)可以正常，在發(fā)熱、感染、饑餓、疲勞、外傷等應(yīng)激狀態(tài)或高蛋白飲食、預(yù)防接種、藥物等因素誘發(fā)下發(fā)生急性代謝紊亂，出現(xiàn)急性腦病。

原發(fā)性肉堿缺乏癥（PCD）是什么疾??？患病后會(huì)對(duì)孩子有什么影響？

原發(fā)性肉堿缺乏癥是一種罕見的遺傳代謝病，是線粒體脂肪酸β氧化代謝病中比較常見的一種疾病，是潛在的致死性疾病，可引起能量代謝障礙和多器官的損害。

由于位于5號(hào)染色體上的SLC22A5基因突變，致使存在于腸黏膜、肝臟、心肌、骨骼肌及腎小管等細(xì)胞膜上的肉堿轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白功能缺陷，導(dǎo)致肉堿由細(xì)胞外轉(zhuǎn)運(yùn)至細(xì)胞內(nèi)的能力下降，胞漿內(nèi)肉堿濃度降低，尿肉堿丟失增加，血清肉堿濃度降低，長(zhǎng)鏈脂肪酸在細(xì)胞質(zhì)中積聚，因此，沒有足夠的長(zhǎng)鏈脂肪酸進(jìn)行β-氧化來(lái)產(chǎn)生能量，也無(wú)法提供足夠的酮體供腦部使用。

     28歲的王女士這些年經(jīng)常無(wú)緣無(wú)故暈倒不能找工作，不敢一個(gè)人帶孩子，寶寶出生后新生兒疾病篩查發(fā)現(xiàn)游離肉堿降低，才知道原來(lái)是自己身體不能參加正常脂肪酸代謝引起的。

黏多糖貯積癥（MPS）是什么疾病？患病后會(huì)對(duì)孩子有什么影響？

“黏寶寶”是親友們對(duì)患有黏多糖貯積癥的寶寶的愛稱。黏多糖貯積癥是一組罕見的遺傳代謝病，由于體內(nèi)缺少分解粘多糖的酶，粘多糖逐漸積累，導(dǎo)致骨骼變形，生長(zhǎng)發(fā)育遲緩甚至停滯，一些患者智力發(fā)育受阻，多臟器損害，隨著年齡的增長(zhǎng)病情逐漸惡化。

由于溶酶體內(nèi)的水解酶失活或活性降低，糖胺聚糖降解障礙，導(dǎo)致這些糖分子在各組織器官沉積，最終造成面容異常、腦損害、骨骼畸形、肝脾腫大、心臟病變、角膜混濁等臨床表現(xiàn)。

     中國(guó)黏多糖貯積癥患者中以Ⅱ型居多，多為男性，亦有極少數(shù)女性攜帶者發(fā)病。主要表現(xiàn)為面容粗陋、身材矮小、爪形手、頭大（有或無(wú)腦積水）、巨舌、聲音嘶啞、肝脾大、臍疝或腹股溝疝、耳聾、腕管綜合征和脊髓壓迫，無(wú)角膜混濁。輕型患者病情進(jìn)展緩慢，重型患者于2歲內(nèi)發(fā)病，智力低下，有破壞性行為及嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，多于10～20 歲死于呼吸系統(tǒng)通氣障礙和心血管病變。

【婦幼健康科普】

兒童內(nèi)分泌遺傳代謝科

 連云港市婦幼保健院兒童內(nèi)分泌遺傳代謝病科主要診療生長(zhǎng)發(fā)育障礙性疾病、腎上腺疾病、甲狀腺疾病、糖尿病及遺傳代謝性疾病等疾病。

 2018年獲得由中國(guó)出生缺陷干預(yù)救助基金會(huì)頒發(fā)的優(yōu)秀項(xiàng)目實(shí)施單位的稱號(hào)；2020年成為中華少年兒童慈善救助基金會(huì)授予的《中國(guó)流動(dòng)留守兒童矮身材救助公益基金天使童行專項(xiàng)基金》全國(guó)首家定點(diǎn)醫(yī)院。

科室現(xiàn)擁有4名兒童內(nèi)分泌遺傳代謝專科醫(yī)師，2名高級(jí)職稱，2名住院醫(yī)師。

擅長(zhǎng)兒童矮小癥、性早熟、性發(fā)育不良、先天性甲狀腺功能減低癥、先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥、苯丙酮尿癥、甲基丙二酸血癥、原發(fā)性肉堿缺乏癥、瓜氨酸血癥等內(nèi)分泌遺傳代謝疾病的診斷和治療。

江蘇省醫(yī)學(xué)會(huì)兒童保健專業(yè)委員、連云港市醫(yī)學(xué)會(huì)代謝減重學(xué)組委員、連云港市預(yù)防醫(yī)學(xué)會(huì)兒童保健學(xué)組成員。

門診時(shí)間：周二上午、周四全天、周六上午

從事兒科臨床工作四十余年，多次參與省內(nèi)外學(xué)習(xí)與交流，擅長(zhǎng)兒童內(nèi)分泌遺傳代謝疾病診治，尤其矮小癥、性早熟、性發(fā)育不良（小陰莖、隱睪、兩性畸形）及遺傳代謝性疾病的診治。

門診時(shí)間：周一上午、周六上午

門診時(shí)間：周一至周五全天，周六及周日上午

兒童內(nèi)分泌遺傳代謝科

門診2D區(qū)12診室、13診室

掛號(hào)方式:關(guān)注連云港市婦幼保健院公眾號(hào)→預(yù)約掛號(hào)→兒童保健→兒童內(nèi)分泌遺傳代謝；

咨詢電話：0518-85609652

文化心語(yǔ)：我們愈是學(xué)習(xí)，愈覺得自己的貧乏。——雪萊